Nat Biotech:定向大修肠道微生物群,可抑制动脉粥样硬化的发生

2022-01-17 02:32:13 来源:
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肠胃有机物四组是有着穿透力的有机物集合起来落,对人类和动物的环境因素肥胖有着基本制约。肠胃有机物四组的平衡可以倡导慢性癌症的猝死和其发展,例如颈动脉粥样渗出,心血管癌症,糖尿病,心血管疾病和神经递质癌症。而包含饮食在内的各种因素可以通过重为塑有机物四组以及对宿主的单独作用在癌症中的起着重为要作用。

6月15日,来自美国斯克里普斯研究者院的研究者其他部门在《Nature biotechnology》上刊登了关于肠胃有机物制约人体肥胖的最新研究者成果,挖掘出口服可特异性修饰生物体生长的原子外环D,L-α-酶,以定向改造大鼠肠胃有机物集合起来,可增大尿液总精总体和颈动脉粥样渗出斑纹,可抑制颈动脉粥样渗出的发生。

精固醇受体无效(LDLr-/-)大鼠被广泛用于饮食正向的颈动脉粥样渗出的动物模型,研究者其他部门挖掘出,LDLr-/-大鼠在饲喂日粮(CHD)时展现出为肥胖,而饲喂西方饮食(WD)时展现出为高脂血症和颈动脉粥样渗出,且两者的肠胃有机物四组状态不尽相同。因此,研究者其他部门确实,将肝细胞内有机物集合起来的四组成(即使在WD的制约下)重为塑为CHD状态某种程度可以加强其癌症方面。

研究者其他部门基于序列多样性和忽视灵长目肝细胞毒素从抗菌酶库中的选择了29种外环D,L-α-酶,根据其对WD刚出生的大鼠中的大量生长生物体各种类型的可抑制程度,选择镁酶1和两性离子酶11,开展下一步肝细胞内证明和功效研究者。

对WD和CHD饲喂的LDLr-/-大鼠使用环酶1和11处理过程10周,挖掘出WD刚出生相比较四组中的肠胃有机物多样度值得注意增大,而酶1和11处理过程可制胜这种增大,且大鼠的拟杆菌/的单菌门额度显现出减小。

环酶在体外平衡肠胃乳糖

对酶处理过程2周后的大鼠老鼠中的生物体开展特异性四组基因组,挖掘出酶可引致有机物集合起来特异性四组的广泛重为面向对象,酶11处理过程增大了的单菌门基因表达,而减小了拟杆菌的总体基因表达。小原子代谢四组学得出结论,酶可恢复损伤肠胃乳糖的重为要新功能。新功能宏基因四组学得出结论,酶可正向酶表达总体转变,磺酸酯糖类及乙基甲酸-CoA转移酶总体减小,色氨酸和苯丙氨酸的分解代谢增大。

用酶处理过程肥料刚出生的大鼠引致肠胃有机物集合起来的代谢变化和特异性重为面向对象

除此之外,历史学者挖掘出,酶处理过程后,WD大鼠的尿液精总体和颈动脉粥样渗出发炎值得注意增大。与相比较相比之下,口服酶1和11分别增大了大鼠尿液总精37%和36%。而在CHD刚出生的大鼠中的,并未类似的酶介导的精增大。主颈动脉发炎区域的得出结论,酶1和11分别使颈动脉粥样渗出发炎值得注意减小了37%和48%,同时,主颈动脉建德发炎体积分别减小了44%和37%。

酶治疗减小了wd刚出生的LDLr?/?大鼠颈动脉粥样渗出的其发展

有机物集合起来四组成得出结论,酶都会增大与尿液精总体面有相关的有机物集合起来,而减小点状的分类各别同位素。使用广谱抗生素混合物处理过程大鼠以消耗有机物四组,然后开展酶处理过程,可挖掘出酶11完全丧失了增大尿液精总体(颈动脉粥样渗出的关键标记)的能力,这也表明其通过酶单独小原子和实例肠胃乳糖以实现调控。

瘙痒在颈动脉粥样渗出的其发展中的起起着。研究者其他部门还挖掘出,酶处理过程可再面向对象有机物四组特异性四组,可抑制促炎肝细胞因子的归因于,短链不饱和脂肪酸和精汁酸总体的再平衡,加强肠屏障的完整性并减小肠胃T平衡肝细胞。

举例来说,研究者其他部门从体外选择的酶可在肝细胞内特异性地将WD正向的肠胃有机物四组重为塑为低脂饮食下的状态,进而可以防止颈动脉粥样渗出的其发展。定向化学操纵为肠胃有机物四组的化学生物学特性也透过了额外的机器。

原始来历:

Poshen B. Chen, Audrey S. Black, Adam L. Sobel, et.al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology 15 June 2020

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